Javascript está actualmente deshabilitado en su navegador.Varias características de este sitio no funcionarán mientras javascript esté deshabilitado.acceso abierto a la investigación científica y médicaRevistas científicas y médicas de acceso abierto revisadas por pares.Dove Medical Press es miembro de la OAI.Reimpresiones masivas para la industria farmacéutica.Ofrecemos beneficios reales a nuestros autores, incluido el procesamiento rápido de artículos.Registre sus detalles específicos y medicamentos específicos de interés y compararemos la información que proporcione con los artículos de nuestra extensa base de datos y le enviaremos copias en PDF por correo electrónico de inmediato.Volver a Revistas » Dermatología Clínica, Estética y de Investigación » Volumen 15Autores Widhiati S , Dewi ST , Yefta, Danarti R , Soebono H , Irmawati YE, Puspitasari M, Trisnowati N , Wibawa T , Purnomosari D , Wirohadidjojo YWPublicado el 14 de octubre de 2022 Volumen 2022:15 Páginas 2197—2202DOI https://doi.org/10.2147/CCID.S377753Revisión por revisión por pares anónimos únicosEditor que aprobó la publicación: Dr. Jeffrey WeinbergSuci Widhiati,1,2 Shinta Trilaksmi Dewi,3 Yefta,3 Retno Danarti,3 Hardyanto Soebono,3 Yulia Eka Irmawati,3 Monika Puspitasari,3 Niken Trisnowati,3 Tri Wibawa,4 Dewajani Purnomosari,5 Yohanes Widodo Wirohadidjojo3 1 Departamento de Dermatología y Venereología, Facultad de Medicina, Universitas Sebelas Maret, Surakarta, Indonesia;2Facultad de Medicina, Salud Pública y Enfermería, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, Indonesia;3Departamento de Dermatología y Venereología, Facultad de Medicina, Salud Pública y Enfermería, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, Indonesia;4Departamento de Microbiología, Facultad de Medicina, Salud Pública y Enfermería, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, Indonesia;5Departamento de Histología y Biología Celular, Facultad de Medicina, Salud Pública y Enfermería, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, Indonesia Correspondencia: Yohanes Widodo Wirohadidjojo, Departamento de Dermatología y Venereología, Facultad de Medicina, Salud Pública y Enfermería, Universitas Gadjah Mada, Gedung Radiopoetro , lt.3 Sekip, Yogyakarta, 55281, Indonesia, Tel +62 274 560700, Email [email protected] Antecedentes: El aerosol de células autólogas no cultivadas (ANCC) se ha utilizado para tratar quemaduras, heridas crónicas y vitíligo, pero su uso en la epidermólisis de unión bullosa (JEB) no ha sido publicado previamente.Las heridas crónicas en JEB son causadas por mutaciones de laminina 332 (L322), cuya función es adherirse y actuar como un pegamento en la membrana basal.Se propone que las aplicaciones de ANCC puedan proporcionar los queratinocitos y fibroblastos necesarios para mejorar la epitelización y corregir espontáneamente los queratinocitos revertidos en el área de la herida.Propósito: Desarrollar un procedimiento modificado de aerosol ANCC y mejorar la epitelización usando sulfadiazina de plata cubierta con una envoltura de plástico para tratar heridas crónicas de JEB.Pacientes y Métodos: Se realizó escisión por afeitado del sitio donante en una niña de 19 años con JEB.Se preparó el aerosol ANCC y se aplicó a la herida crónica, que luego se cubrió con sulfadiazina de plata ocluida con una envoltura de plástico.Resultados: Después de la aplicación del rociado de ANCC, la epitelización se inició con éxito.Desafortunadamente, las heridas reaparecieron después de cuatro meses de seguimiento.Conclusión: El método de aplicación modificado de ANCC spray proporciona una buena alternativa para el tratamiento de heridas crónicas en JEB.Palabras clave: mosaicismo revertiente, sulfadiazina de plata, envoltura plástica, herida crónica, epidermólisis ampollosa junturalLa epidermólisis ampollosa de la unión (JEB, por sus siglas en inglés) es una enfermedad ampollosa hereditaria grave causada por una adhesión dermoepidérmica reducida debido a mutaciones en LAMB3, LAMA3, LAMC2 o COL17A1.1 Según los casos informados, se produjo una mutación en LAMB3 en aproximadamente el 80 % de los pacientes con JE grave generalizada.2–5 Las manifestaciones clínicas de la JE suelen ser graves, con ampollas mucocutáneas al nacer y mortalidad temprana.Las ampollas pueden ser graves y se puede formar un tejido de granulación exuberante en la piel alrededor de las cavidades oral y nasal, los dedos de las manos y los pies, e internamente alrededor de las vías respiratorias superiores,1 lo que provoca heridas crónicas.6 Las heridas crónicas en la JEB siguen siendo una preocupación importante para los pacientes y cuidadores, ya que pueden causar ansiedad, miedo, pérdida de poder o control y mala imagen corporal.Hasta hace poco tiempo, el tratamiento de la EB se centraba en mantener el estado del paciente proporcionando un tratamiento sintomático para disminuir el picor o el dolor y optimizar el cuidado de la herida7. Sin embargo, actualmente se están desarrollando terapias con intención curativa, como la terapia génica, la terapia celular, la terapia con proteínas y oligonucleótidos antisentido, que parecen prometedores para curar la EB.8La terapia basada en células para la EB se ha establecido en múltiples ensayos clínicos de fase temprana, que involucran queratinocitos, fibroblastos, trasplante de médula ósea (BMT), células madre/estromales mesenquimales (MSC) y células madre pluripotentes inducidas (iPSC).7 Intradérmica la inyección de fibroblastos alogénicos en heridas crónicas de pacientes con epidermólisis ampollosa distrófica recesiva (RDEB) puede promover la cicatrización de heridas hasta en un 30 a 80%.Desafortunadamente, los resultados han sido variados y no consistentemente superiores a las inyecciones de placebo.Además, la inyección de fibroblastos en la piel lesionada puede ser muy dolorosa, lo que limita su aplicación clínica.9,10 Basándonos en estos hallazgos, intentamos modificar nuestra terapia celular,11 usando un aerosol de suspensión de células no cultivadas aplicado a JEB crónica. heridas para mejorar la adherencia de los queratinocitos.Además, posteriormente se aplicó la oclusión de sulfadiazina de plata al 10% mediante film plástico para inducir la epitelización.Una chica de 19 años acudió a la clínica con heridas crónicas en el filtrum, región perinasal y auricular durante más de dos años.Durante este tiempo, las heridas disminuirían de tamaño pero nunca sanarían.Seis meses antes de la admisión, las heridas en su filtrum se hicieron más grandes y tendían a sangrar con facilidad.Desde niña, tenía ampollas y heridas en las plantas de los pies, que fueron sanando poco a poco.Sin embargo, se desarrollaron en otras partes de su cuerpo, incluido su filtrum.Se le diagnosticó EBJ intermedia generalizada y se confirmó que tenía una nueva mutación homocigota de LAMB3 exón 962 A>C (p.H321P), como se informó en nuestro trabajo anterior.12Se obtuvo el consentimiento informado por escrito antes de realizar el procedimiento.Además, la paciente también dio su consentimiento por escrito para participar en este caso clínico y publicar las imágenes de su enfermedad y los detalles del caso.No se requirió aprobación institucional.Después de la desinfección del área donante en el muslo izquierdo, se realizó anestesia con infiltración tumescente.Se realizó una escisión por afeitado simple de un área de piel de 7 × 3 cm2 utilizando una cuchilla de afeitar.El sitio donante se suturó después y las suturas se retiraron el día 10.El tejido de la piel se transfirió inmediatamente a 4 mL de enzima tripsina y se incubó durante una hora a 37° Celsius para liberar las células de la piel de la matriz extracelular (MEC).Luego, el tejido de la piel se enjuagó con una solución tamponada para detener la digestión con tripsina.Las células se extrajeron mecánicamente raspándolas del tejido de la piel con un bisturí.Se añadieron ocho ml de medio Eagle modificado por Dulbecco (DMEM) a la suspensión celular como medio nutritivo, y la suspensión se transfirió a un tubo estéril y se centrifugó durante 10 minutos a 2000 rpm.El sobrenadante se descartó para obtener los sedimentos celulares, que luego se resuspendieron en solución salina tamponada con fosfato (PBS) estéril, listos para ser rociados en las áreas receptoras (Figura 1).Figura 1 Método de pulverización de células no cultivadas autólogas (ANCC).(A) Preparación del sitio donante en el muslo izquierdo mediante escisión por afeitado, (B) raspado del tejido de la piel para liberar células, (C) pulverización de células en el sitio receptor y (D) cobertura del área injertada con una envoltura de plástico perforada .Figura 1 Método de pulverización de células no cultivadas autólogas (ANCC).(A) Preparación del sitio donante en el muslo izquierdo mediante escisión por afeitado, (B) raspado del tejido de la piel para liberar células, (C) pulverización de células en el sitio receptor y (D) cobertura del área injertada con una envoltura de plástico perforada .Los sitios receptores en el filtrum y las áreas auriculares se desinfectaron con povidona yodada al 1% y se enjuagaron con solución salina normal.Usando una micropipeta de 1000 μm, la suspensión celular se roció sobre las heridas y luego se cubrió con una envoltura de plástico.La envoltura de plástico actuó como un vendaje de oclusión a partir del cual se hicieron algunos pequeños orificios perforados anteriormente para mejorar la aireación.Finalmente, los injertos se cubrieron con galgas estériles de algodón.Después del procedimiento, se aconsejó al paciente que mantuviera seco el apósito y minimizara la manipulación.Se inició tratamiento antibiótico oral de amplio espectro con cefixima 200 mg durante 5 días para prevenir la infección de la zona donante e injertada.Siete días después del procedimiento, durante la visita de seguimiento, se sustituyó el apósito con crema de sulfadiazina de plata al 10% cubierta con la envoltura de plástico perforada como apósito primario y gasa de algodón estéril como apósito secundario.Semanalmente se observó una mejoría de las heridas.El seguimiento se realizó durante 16 semanas.Utilizamos fotografías para comparar el progreso semanal.El área del injerto desarrolló epitelización después de 3 semanas y una buena mejoría fue evidente después de 4 semanas.Desafortunadamente, el área del injerto se erosionó en la semana 5 debido al resfriado común que experimentó el paciente.El injerto en sus regiones auriculares mostró buena respuesta después de cuatro semanas (Figura 2).A las ocho semanas del injerto, las respuestas fueron aplanadas y constantes, aunque en la semana 16 aún existían algunas áreas de pequeña erosión y tejido de hipergranulación en filtrum y región auricular.El procedimiento ayudó a curar el 70% del área de la herida.Figura 2 Seguimiento del tratamiento.En comparación con las heridas (A) antes del procedimiento, la epitelización se observó (B) en la semana 3 y mejoró (C) en la semana 5. Se observó una mejora adicional del cierre de la herida (D) en la semana 14, pero algunas áreas se desprendieron fácilmente como visto en (E) semana 15. El cierre de la herida superó el 70% del área total.Figura 2 Seguimiento del tratamiento.En comparación con las heridas (A) antes del procedimiento, la epitelización se observó (B) en la semana 3 y mejoró (C) en la semana 5. Se observó una mejora adicional del cierre de la herida (D) en la semana 14, pero algunas áreas se desprendieron fácilmente como visto en (E) semana 15. El cierre de la herida superó el 70% del área total.En este caso, las heridas crónicas en la región facial marcan la presencia de EB juntural (JEB).La mutación de LAMB3 provoca el desprendimiento entre la dermis y la epidermis, dando así un tejido de granulación exuberante que conduce a heridas crónicas e inflamación prolongada6. Los tratamientos para las heridas crónicas de la EB han demostrado resultados variados.Todas las proteínas mutadas en los diferentes tipos de EB se sintetizan en los queratinocitos excepto el colágeno VII (C7);por lo tanto, se usaron láminas de queratinocitos autólogos de JEB grave para proporcionar una mejoría temporal de las heridas.13 Los autoinjertos para JEB se introdujeron por primera vez en 1987. La fuente del injerto se tomó mediante una técnica de ampolla por succión o biopsia con sacabocados, y luego se aplicó el injerto a las áreas denudadas crónicas, de las cuales el 70% de los casos curaron por completo y solo el 13% reaparecieron después de tres meses después del trasplante. 14 El uso de aerosol de suspensión de células autólogas no cultivadas (ANCC) para JEB nunca se ha publicado antes.Sin embargo, este procedimiento ha sido ampliamente utilizado para el tratamiento de quemaduras, heridas crónicas e incluso vitíligo.11,15,16No existe un estándar para el procedimiento ANCC;sin embargo, otros estudios utilizan una o dos formas de separar la célula de los queratinocitos.17 La técnica de modificación en nuestros procedimientos implica el uso de una envoltura de plástico y sulfadiazina de plata al 10% como apósito primario.Las heridas crónicas en nuestro paciente se produjeron como resultado de una fase de inflamación prolongada y un cierre deficiente de la herida.En la formación de tejido, durante la segunda fase de cicatrización de heridas, el nuevo tejido se forma a medida que los queratinocitos de vanguardia a lo largo de la periferia de la herida adquieren características de transición epitelial a mesenquimatosa (EMT) para convertirse en migratorios.Este proceso de EMT inicia la proliferación y diferenciación de los queratinocitos adyacentes, generando la masa celular necesaria para sellar la herida.Estos queratinocitos migratorios depositan una estructura de laminina 332 (LM332) y fibronectina para ayudar en el cierre de la herida.Al mismo tiempo, los fibroblastos dérmicos subyacentes sostienen estos queratinocitos a través de la formación y remodelación de la MEC.14 ​​En nuestro paciente, la mutación en LM332 es posiblemente la causa subyacente de las heridas que no cicatrizan.La utilización de queratinocitos y fibroblastos autólogos de donantes en el spray celular podría sustituir potencialmente la pérdida de LM332, potenciando la migración de queratinocitos e induciendo la epitelización.La suspensión exitosa de ANCC depende de la disponibilidad de piel no afectada en pacientes con JEB.El fenómeno del mosaicismo revertido en el que la causa subyacente de una enfermedad genética se corrige mediante eventos mutacionales somáticos, suele ocurrir durante el desarrollo embrionario.En nuestro caso, nunca se presentaron ampollas en el muslo izquierdo y después del procedimiento, la sutura en este sitio se recuperó por completo.Por lo tanto, consideramos que el muslo presentaba un mosaicismo revertente y elegimos esta zona como zona donante.Esto está en línea con Gostynski et al., quienes informaron resultados efectivos en un paciente con deficiencia de LM332 tratado con trasplantes autólogos de biopsias en sacabocados de un parche de piel revertida a múltiples úlceras crónicas.18 Los sitios de piel injertados no formaron ampollas hasta 18 meses después del trasplante. y la secuenciación confirmó que las áreas de la epidermis regenerada estaban compuestas por queratinocitos revertidos.18 Aunque la secuenciación del área donante no se realizó en nuestro caso, proponemos que este mecanismo puede ser la base de la eficacia de nuestra aplicación de aerosol ANCC.Los apósitos modernos para heridas optimizan el tiempo de cicatrización de heridas y reducen la formación de cicatrices.Sin embargo, el uso de vendajes modernos en países con recursos limitados está restringido por razones económicas.En estos países se han introducido apósitos alternativos para heridas, como el uso de envolturas de plástico, hojas de plátano o papel de liar cigarrillos.19 Las envolturas de plástico se utilizan normalmente para sellar alimentos y mantenerlos frescos durante un período prolongado.En situaciones médicas, el envoltorio de plástico se ha utilizado alternativamente para envolver a los bebés prematuros después del nacimiento para evitar la baja temperatura,20 así como un apósito de primeros auxilios para las quemaduras.No hubo un crecimiento significativo de bacterias cuando se utilizó envoltura de plástico para vendajes de quemaduras agudas.21 Desarrollamos el uso de vendajes de envoltura de plástico como una modificación de los vendajes modernos para las heridas crónicas de JEB.El vendaje se adhirió a la herida y promovió el microambiente húmedo necesario para la cicatrización de heridas.Durante el seguimiento, también se aplicó crema de sulfadiazina de plata al 10% antes de la oclusión con envoltura plástica.Esta aplicación de antibióticos puede ayudar a resolver la inflamación al disminuir la contaminación bacteriana, lo que acelera la epitelización al inhibir las metaloproteinasas de la matriz, lo que podría retrasar la contracción de la herida.22Durante el seguimiento, el procedimiento de aplicación de ANCC ayudó a promover el cierre de la herida en un 70% en el filtrum y las áreas auriculares.Sin embargo, las heridas aún tendían a abrirse fácilmente con un traumatismo mínimo.A pesar de este inconveniente, el procedimiento proporciona una nueva técnica modificada para países de recursos limitados para mejorar el proceso de cierre de heridas.Es necesario realizar más estudios con métodos bien diseñados en el futuro.El aerosol de células no cultivadas autólogas en combinación con sulfadiazina de plata en un apósito de plástico mostró una mejora del 70 % en la cicatrización de heridas crónicas en la epidermólisis ampollosa de la unión con mutaciones en LAMB3.Gracias al personal de Pusat Bahasa FKKMK UGM por la edición en inglés y un agradecimiento especial a las enfermeras de la clínica ambulatoria por ayudar con el tratamiento de heridas.Los autores no reportan conflictos de intereses en este trabajo.1. 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